I-SITE 2021 - ANASTASIA - Alternative nucleic acid structures stabilization triggers replicative stress and induces apoptosis
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Par-delà la double hélice (ou duplexe) d’ADN, il est désormais établi que l’ADN peut adopter transitoirement des structures plus complexes non pas à 2 brins (comme le duplexe d’ADN) mais à trois (les triplexes, les jonctions d’ADN à trois voies) et à quatre brins (les quadruplexes, les jonctions d’ADN à quatre voies). Ces structures peuvent se former lors des grandes manœuvres génomiques que sont la réplication et la transcription. Elles peuvent entraver l’activité des polymérases en charge de ces transactions, ce qui sera reconnu comme une situation de crise (un dommage à l’ADN) qui nécessitera réparation. La stabilisation de ces structures par des molécules ad hoc (ligands) permet donc de freiner la prolifération des cellules dont les systèmes de contrôle et de réparation sont défaillants (i.e., les cellules cancéreuses). Dans ce projet, nous nous développons des ligands de jonctions d’ADN à trois voies spécifiques et les utilisons en combinaison avec des inhibiteurs de réparation dans la cadre d’une thérapie anticancéreuse innovante dite de létalité synthétique |
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Références : Duskova et al., J. Med. Chem. 2019 |
